骨骼是晚期恶性肿瘤常见的转移部位，且由于骨骼是人体重要的承重和运动器官，肿瘤骨转移可能引发一系列骨相关事件(SRE)，如骨痛、骨折、高血钙、脊髓及神经根压迫等，不仅严重影响了患者身体功能和生活质量，还可能导致抗肿瘤治疗中断，影响整体治疗效果。 因此，我们需要重新定义肿瘤骨转移治疗，不能仅靠一种手段单打独斗，而需要抗肿瘤治疗和骨改良药物联合“打怪”，起始联合，双重获益！ 起始联合 对于肿瘤骨转移，我们的治疗目标在于控制肿瘤进展、缓解疼痛、恢复功能、改善患者生存质量、预防及治疗骨相关事件（SRE）。 治疗一般以全身治疗为主[1]，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗以及骨改良药物治疗等[2]。 化疗、靶向治疗、免疫治疗和内分泌治疗等是对原发病灶的系统性治疗，抑制肿瘤细胞的生长，控制肿瘤进展。但这些治疗方案仅能杀灭恶性肿瘤细胞，并不能从根本上修复破坏的骨质，SRE发生比例依然较高。 骨改良药物治疗则可以保护我们的骨骼，缓解疼痛，延迟或降低SRE的发生。研究表明，骨转移患者一旦发生SRE，生存期将显著缩短，同时SRE可能导致原发灶肿瘤治疗的中断，影响整体治疗效果。 如果能够在骨转移确诊后3个月以内联合骨改良药物治疗，可以显著降低患者SRE发生率 [3]。 因此，我国各大指南均建议一旦确诊恶性肿瘤骨转移就应开始骨改良药物治疗[1,4,5]。 双重获益 你知道吗？骨转移发生时，肿瘤细胞会释放多种因子，促进骨骼溶解，而骨骼溶解后释放的细胞因子，反过来又会促进肿瘤细胞增殖，形成一个“恶性循环”[2,6]。 地舒单抗作为首个精准靶向的骨改良药物，不仅能够显著减低SRE发生风险，同时可以打破这一“恶性循环”，对于改善肿瘤微环境，促进抗肿瘤治疗也有积极作用。 多项临床研究证实，地舒单抗与化疗、放疗、免疫治疗等手段联合使用治疗肿瘤骨转移，显示出了卓越的疗效，给患友们带来很多1+1>2的惊喜！ 联合免疫治疗：多项地舒单抗联合免疫检查点抑制剂（如PD-1、CTLA-4抑制剂）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）合并骨转移的研究表明，地舒单抗联合免疫治疗，强强联手，达到了1+1＞2的作用，而且联用时间越长，患者总生存期越长[7-9]。 联合化疗：多个病例报道显示，地舒单抗联合化疗在治疗乳腺癌骨转移、多发性骨髓瘤骨病时，可以显著缓解疼痛，减轻骨质破坏，提升患者生活质量。 联合放疗：地舒单抗联合镭-233治疗前列腺癌骨转移患者时，比未接受地舒单抗治疗的患者中位总生存期（mOS）更长[10]。 联合内分泌治疗：在骨改良药物与阿比特龙联用时，显著提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者整体生存率，并延迟了使用阿片类等镇痛药物的时间 [11]。在治疗乳腺癌时，地舒单抗联合芳香化酶抑制剂治疗明显延迟了首次骨折，更重要的是，无论患者年龄和基线骨密度如何，骨折风险均有所降低[12]。 写在最后 肿瘤骨转移需要多种方式联合进行综合治疗，在对抗肿瘤原发病灶的基础上，同时使用地舒单抗对骨转移部位进行积极治疗，起始联合，达到双重获益！ 参考文献： [1]郭卫,等.乳腺癌骨转移临床诊疗专家共识[J].中国肿瘤临床,2022,49(13):660-669. [2]王如良,张少华.乳腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗研究进展[J].中国医药,2022,17(07):1111-1115. [3]Yang Y, Ma Y, Sheng J, et al. A multicenter, RETrospective epidemiologic survey of the clinical features and management of bone metastatic disease in China. Chin J Cancer. 2016;35:40. Published 2016 Apr 25. doi:10.1186/s40880-016-0102-6 [4]董智,等.肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)[J].中国肺癌杂志,2019,22(04):187-207. [5]中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会.前列腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2021版)[J].中华肿瘤杂志,2021,43(10):1016-1026. [6]前列腺癌骨转移多学科诊疗专家共识(2020版)[J].肿瘤防治研究,2020,47(07):479-486. [7]S. Manglaviti, et,al. #637 Bone-targeted agents improve survival in advanced non-small-cell-lung cancer patients with high bone tumor burden treated with immune-checkpoint inhibitors. 2021 World Conference on Lung Cancer. September 8-14, 2021. [8]Liede A, Hernandez RK, Wade SW, et al. An observational study of concomitant immunotherapies and Denosumab in patients with advanced melanoma or lung cancer. Oncoimmunology. 2018 Sep 5;7(12):e1480301. [9]Bongiovanni A, et al. Immune checkpoint inhibitors with or without bone targeted therapy in NSCLC patients with bone metastases and prognostic significance of neutrophil-to-lymphocyte ratio. ESMO 2021. Abstr 1296P. [10]SAAD F, CARLES J, GILLESSEN S, et al. Radium-223 and concomitant therapies in patients with metastatic castrationresistant prostate cancer: an international, early access, openlabel, single-arm phase 3b trial[J]. Lancet Oncol, 2016, 17(9): 1306-1316 [11]地舒单抗在前列腺癌骨转移患者中的临床应用规范[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2021,7(03):17-21. [12] Gnant M, Pfeiler G, Dubsky PC, Hubalek M, Greil R, Jakesz R, et al. Adjuvant Denosumab in breast cancer (ABCSG-18): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2015;386(9992):433 –43
